张大永

来源：赵飞发布时间：2022-09-15浏览次数：6894 



 张大永（Da-Yong Zhang），博士，教授，博士生导师。现任职中国药科大学31399金沙娱场城副院长（分管科研及国际交流工作，联系各科研平台）。
 毕业于中国科学技术大学化学物理系（有机化学专业，获硕士学位）、中国药科大学药学院（药物化学专业，获博士学位），中国农工民主党党员，江苏省“六大人才高峰”人才培养对象，教育部学位与研究生教育评估专家，“十二五”、“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项评审专家，国家自然科学基金评议专家，农业部国家兽药评审专家等。曾任职国家级连云港经济技术开发区副主任，中国药科大学连云港研究院院长，无锡（马山）国家生命科学园管委会副主任，太湖国家旅游度假区管委会主任助理，南京师范大学化学与环境科学学院教授等。主持多项省级、国家级各种研究、攻关项目及企业联合研究、开发项目，已发表几十篇SCI研究论文，申请发明专利二十多项。多种国内、国际核心期刊（SCI期刊）编审。主要讲授《药物设计》、《高等药物化学选论》、《药物立体化学》等本科、硕士、博士课程。目前已拥有近20名硕士、博士研究生的研究团队，主要从事于医药、农药及其中间的基础研究和应用开发研究以及工业化批量生产。
  
 联系方式
 地址：211198，南京市江宁区龙眠大道639号，
 中国药科大学31399金沙娱场城办公室收转
 电话：025-86185201（O）
 E-mail：cpuzdy@163.com

 任课及指导学生
 长期担任《有机化学》、《精细有机合成》、《药物化学》、《药物设计》等本科基础、专业课教学工作，以及《高等药物化学选论》、《药物立体化学》等硕、博研究生课程的教学工作。指导多名本科生毕业实践、创新实践项目、开放性实验及研究生学位论文。
  
 主要研究兴趣及方向
  1.  重大疾病药物的创制及其生物学研究。
 靶向抗肿瘤药物、抗糖尿病药物以及抗病毒药物的设计、合成及其生物活性研究。
  1.  新农药活性化学分子的设计、合成及其生物活性研究。
 旨在寻找到高效、低毒、环境友好的实体化合物用于杀虫剂、除草剂、杀菌剂、抗藻等。
  1.  医药、农药及其中间体等精细化学品的合成工艺研究及工业化途径研究。
  
 具有几十年从事于应用开发研究经验，已开发成功的产品几十项，主要代表产品有：
 1．  医药：抗糖尿病药物：达格列净（SGLT-2），维达列汀（DPP-IV）；抗肿瘤药物：雷替曲塞；抗艾滋病药物：地瑞那韦（Darunavir）、沙奎那韦（Saquinavir）、安普那韦（Amprenavir）；抗病毒药物：法昔洛韦（Famciclovir）、喷昔洛韦（Penciclovir）、更昔洛韦；抗尿酸药物：苯溴马隆（Benzbromarone）等等；
 2．   农药：杀虫剂：五氟磺草胺（penoxsulam，稻杰，稻喜）、氯虫苯甲酰胺（Chlorantraniliprole，康宽）、锐劲特（Fipronil）、噻虫胺、噻虫嗪、螺虫乙酯、溴虫腈（Chlorfenapyr）和虫酰肼（Tebufenozide）；卫生用杀虫剂高顺富右旋拟除虫菊酯（Permethrin）；除草剂：草铵膦、苯唑草酮（苞卫）、甲基二磺隆（世玛）、啶磺草胺（麦喜，优先）、双环磺草酮，环磺酮，甲基磺草酮（Mesotrione）、异恶唑草酮（Isoxaflutole）、烟嘧磺隆（Nicosulfuron）、玉嘧磺隆（宝成，Rimsulfuron）和啶嘧磺隆（秀百宫，Flazasulfuron）等等；
 3．   医药、农药中间体及精细化学品：抗艾滋病药物沙奎那韦（Saquinavir）、安普那韦（Amprenavir）、地瑞那韦（Darunavir）的关键中间体手性氨基环氧化合物（tert-butyl (S)-1-((S)-oxiran-2-yl)-2-phenylethylcarbamate）；二氟乙醇、生产双氧水助剂2-戊基蒽醌（2-Amylanthraquinone），液晶材料4,4′-联苯酚（4,4′-Biphenol），染料中间体咔唑（Carbazole），以及多种医药、农药中间体等；烟酒用香味剂呋喃酮（Furaneol），牛奶添加剂δ-癸内酯（δ-Decalactone）和δ-十二内酯（δ-Dodecalactone）等等；
  
 近期承担主要基金或项目
 1.      新颖ent-贝壳杉烯型糖苷的合成及其NF-κB抑制活性初步评价，国家自然科学基金（81172934），2012.1-2015.12。
 2.      松香烷内酯型大戟二萜类似物的合成及其IκB激酶抑制活性研究，国家自然科学基金（30973607），2010.1-2012.12。
 3.      由甜菊醇或异甜菊醇合成ent-贝壳杉烷型类似物及其抗肿瘤活性研究，江苏省“六大人才高峰”项目（Y092003），2009.1-2012.12。
 4.      Jolkinolide型类似物的合成及其抗肿瘤活性研究，中国药科大学人才引进基金（211091），2006.9-2008.9。
 5.      一类抗高血压新药ATPT的研究（2009zx09102-036），国家“重大新药创制”科技重大专项“十一五”计划课题，2009.1-2010.12。
 6.      新型抗动脉粥样硬化药物ZLJ-601的研究（2009zx09103-098），国家“重大新药创制”科技重大专项“十一五”计划课题，2009.1-2010.12。
 7.      玉嘧磺隆合成及生物活性研究，江苏省科学技术厅科技攻关（三药）项目（2005103SB9B555），2006.6-2008.12。
 8.      狼毒内酯的合成及其抗肿瘤活性研究，江苏省教育厅研究生创新工程，2010.1-2012.1。
 9.      主持企业联合（合作）研究项目几十项（省略）。

 近年研究论文
  1.  Xinxin Zheng, Rui Guo, Guozhu Zhang, Dayong Zhang. Rhodium(I)-catalyzed asymmetric [4+2] cycloaddition reactions of 2-alkylenecyclobutanols with cyclic enones through C-C bond cleavage: efficient access to trans-bicyclic compounds[J]. Chemical Science, 2018, 9(7): 1873-1877.  
  2.  Yi-Qian Li, Qi-Liang Yang, Ping Fang, Tian-Sheng Mei, Dayong Zhang. Palladium-Catalyzed C(sp2)-H Acetoxylation via Electrochemical Oxidation[J]. Org. Lett. 2017, 19, 2905-2908.  
  3.  Rui Guo, Xinxin Zheng, Dayong Zhang ,Guozhu Zhang.Rhodium(I)-catalyzed stereoselective [4+2] cycloaddition of oxetanols with alkynes through C(sp3)–C(sp3) bond cleavage[J]. Chemical Science, 2017, 8, 3002-3006.
  4.  MOU Yi, JIAN Yan-Lin, CHEN Tong, HUANG Zhang-Jian, QIAO Yi-Xue, PENG Si-Xun, ZHANG Da-Yong, JI Hui, ZHANG Yi-Hua. Synthesis and evaluation of 2-cyano-3, 12-dioxooleana-1, 9(11)-en-28-oate-13β, 28-olide as a potent anti-inflammatory agent for intervention of LPS-induced acute lung injury[J]. Chin J Nat Med, 2017, 15(5): 347-354.  
  5.  Yanlin Jian, Jing Ji, Zhangjian Huang, Yang Gao, Xiao Sheng, Wei Yin, Dayong Zhang, Hui Ji, Yihua Zhang. Enantiomers of 3-pentylbenzo[c] thiophen- 1(3H)-one: preparation and evaluation of anti-ischemic stroke activities [J]. RSC Adv., 2016, 6, 36888-36897.  
  6.  Ke Wang, Yang-Chang Wu, Juan-Cheng Yang, Meng-Han Zhang, Mohame El-Shazly, Da-Yong Zhang, Xiao-Ming Wu. Synthesis of Novel 3,19-Dihydroxyjolkinolides and Related Derivatives Starting from Andrographolide[J].  Synthesis, 2016, 48, A–J.
  7.  Yan Luo, Ke Wang, Meng-han Zhang, Da-yong Zhang, Yang-chang Wu,       Xiao-ming Wu, Wei-yi Hua. Synthesis of new ent-labdane diterpene derivatives from andrographolide and evaluation on cytotoxic activities[J]. Bioorg. Med. Chem. Lett. 25 , 2015, 2421-2424.  
  8.  Liangwei Zhang, Xiangdong Li, Yuanhong Liu, Dayong Zhang. Palladium-catalyzed highly efficient synthesis of functionalized indolizines via cross-coupling/cycloisomerization cascade[J] Chem. Commun., 2015,51, 6633-6636 .
  9.  Yiwu Yao, Zheng Li, Yatao Qiu, Jinhong Bai, Jinyue Su1, Dayong Zhang, Sheng Jiang. Unprecedented reactions: from epichlorohydrin to epoxyglycidyl substituted divinyl ether and its conversion into epoxyglycidyl propargyl ether[J]. Scientific Reports, 5, 14231.
  10.  Chang-Zhen Zhu,Ke Wang, Meng-han Zhang, Da-Yong Zhang, Yang-Chang Wu,Xiao-Ming Wu, Wei-Yi Hua.Efficient Synthesis of Jolkinolides A and B from Steviol[J]. Synthesis, 2014, 46, 2574-2578.
  11.  Jinyue Su, Yatao Qiu, Kun Ma, Yiwu Yao, Zhen Wang, Xianling Li, Dayong Zhang, Zhengchao Tu d,, Sheng Jiang.Design, synthesis, and biological evaluation of largazole derivatives: alteration of the zinc-binding domain[J].Tetrahedron, 2014,70, 7763-7769.
  12.  Jinyue Su, Yatao Qiu, Sheng Jiang, Dayong Zhang. New Ligands for Copper-Catalyzed C-N Coupling Reactions at Gentle Temperature[J]. Chin. J. Chem. 2014, 32, 685-688.  
  13.  ZOU Min, YU Shuang-Shuang, WANG Ke, ZHANG Da-Yong,WU Xiao-Ming, HUA Wei-Yi.Glycosylation of ent-kaurene derivatives and an evaluation of their cytotoxic activities[J].Chin J Nat Med,2013,11(3): 289-295.
  14.  Feifei Wu, ShiguangGao, Zhiyin Chen, Jinyue Su, Dayong Zhang. An efficient synthesis of 2-(2, 2-difluoroethoxy)-6-trifluoromethyl-(5,8-dimethoxy-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-yl) benzenesul-fonamide: penoxsulam[J]. J Chem Res, 2013, 37(4): 197-200. 
  15.  Bin Zhou, Dayong Zhang, Xiaoming Wu. Biological activities and corresponding SARs of andrographolide and its derivatives[J]. Mini reviews in med chem, 2013, 13(2): 298-309.
  16.  Yao-fu Zeng, Jia-qiang Wu , Lian-yong Shi, Ke Wang, Bin Zhou, Yong Tang, Da-yong Zhang, Yang-chang Wu, Wei-yi Hua, Xiao-ming Wu. Synthesis and evaluation of cytotoxic effects of novel α-methylenelactone tetracyclic diterpenoids [J]. Bioorg. Med. Chem. Lett.,2012,22:1922-1925.
  17.  Yang Li, Ke Wang, Bin Zhou, Yong Tang, Da-yong Zhang, Yang-Chang Wu，Wei-yi Hua, Xiao-ming Wu. A new ent-kaurenoide agent CPUK02 can notably inhibit tumor growth through induction of the cell apoptosis [J]. Chinese Journal of Nature Medicine.2012,6:429-435.
  18.  Kun Su, Yatao Qiu, Yiwu Yao, Dayong Zhang, Sheng jiang. 8-Hydroxyquinolin-N-oxide-Promoted Copper-Catalyzed C-S Cross-Coupling of Thiols with Aryl Iodides[J]. Synlett., 2012, 23: 2853-2857. 
  19.  Lian-yong Shi, Jia-qiang Wu, Da-yong Zhang, Yang-chang Wu, Wei-yi Hua,  Xiao-ming Wu. Efficient Synthesis of Novel Jolkinolides and Related Derivatives Starting from Stevioside[J].Synthesis., 2011, 23: 3807-3814.
  20.  Jing Li, Dayong Zhang, Xiaoming Wu. Synthesis and biological evaluation of novel exo-methylene cyclopentanone tetracyclic diterpenoids as antitumor agents [J]. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011, 21: 130-132.
  21.  Zhang, Dayong, Tian, Qinghai ,Lu, Mingruo, Wu, Xiaoming. Synthesis and Herbicidal Activities of 2-[o-4,6-Dimethoxylpyrimidinyl-2-oxo(thio)phenyl]-1,3,4-thia(oxa)diazoles[J].Chin.J.Org.Chem.,2011, 31(8): 1202-1207.
  22.  XUE Jian-Yue, ZHOU Bin, ZHANG Da-yong, WU Xiao-ming. Research progress of the biological characteristics of IкB kinase and its inhibitors [J]. Acta Pharma. Sinica, 2011, 46(3): 253-260.
  23.  ZHANG Da-yong, TANG Yong, WANG Ke, WU Xiao-ming, HUA Wei-yi.Synthesis and Antitumor Activity of ent-Kaurene Diterpenoids[J]. J.Chin.Pharm.Uni., 2010, 40(1): 20-25.

 近年部分发明专利
  1. 张大永，张天泰，陈成娟，殷缘，于汝南，舒蕾. 一种新颖的吡唑并[3,4-d]嘧啶类JAK激酶抑制剂的制备与应用[P]. CN:201810328239.X,2018
  2. 张大永，张天泰，陈成娟，殷缘，于汝南，舒蕾. 一种新颖的嘌呤类似物JAK激酶抑制剂的制备与应用[P]. CN:201810328225.8,2018
  3. 张大永;马力;张亚京;许志伟;孙英爱. 一种达格列净的合成方法[P]. CN:105859672A
  4. 张大永 ; 肖伟 ; 周欣. 2-氨基-γ-丁内酯类盐酸盐的合成[P]. CN: 105906591A
  5. 张大永;彭道文;汤维维;吴晓明. 一种2,5-二甲基苯乙酸的制备方法[P]. CN104628551A
  6. 张大永;汤维维;杨建元;田庆海;马志荣;张小英. 甲基二磺隆的合成方法[P]. CN104610167A
  7. 张大永,朱昶臻,吴晓明. 天然岩大戟内酯Jolkinolide A和B的合成方法[P]. CN:201410027794,2014.
  8. 张大永,海圆,吴晓明. ent-半日花烷二萜衍生物的制备及抗肿瘤用途[P]. CN:201410062373,2014.
  9. 张大永,苏金月,蒋晟.新颖环氧氯丙烷四聚体的制备及其与甲醛衍生物的反应[P]. CN:201410064080,2014.
  10. 张大永,陈志银,余双双,吴晓明. 一种制备除草剂苯唑草酮的方法[P]. CN:201410083163,2014.
  11. 张大永,高士光,吴飞飞,苏金月,陈志银. 制备五氟磺草胺的新方法[P]. CN201210401959,2013.
  12. 张大永,曾要富,吴晓明. 新颖exo-亚甲基内酯型四环二萜类化合物制备方法、生物活性及应用[P]. CN201110341073,2013.
  13. 张大永,周彬,吴家强,施连勇,王可,吴晓明,华维一. 3-取代型岩大戟内酯类化合物的制备方法、生物活性及应用[P]. CN:201210107597,2012.
  14. 张大永,吴晓明,汤湧. 15-羰基甜菊醇及其衍生物和盐、制备方法及用途[P]. ZL 2008 1 0242967.1, 2012。
  15. 张大永,田庆海,陆明若,吴晓明. 取代苯基偶联的1,3,4-噻（噁）二唑衍生物制备,及其作为除草剂[P]. ZL 2008 1 0124635.7, 2012。
  16. 张大永,李景,李洋,吴晓明. ent-贝壳杉烯型糖苷的合成及其生物活性[P]. CN: 201110056672, 2011.
  17. 张大永,施连勇,吴家强,吴晓明. 岩大戟内酯(Jolkinolide)型化合物的制备方法及其应用[P]. CN: 201010611440.2, 2010.
  18. 张大永,吴晓明,汪泉. 由赤霉素GA3合成新颖衍生物的合成方法及其应用[P]. CN: 200910264579, 2009.
  19. 张大永,吴晓明,李景,汤湧. 由甜菊苷合成新颖四环二萜类化合物的方法[P]. CN: 200910234685, 2009。
  20. 张大永,徐云根,华维一. 2-(烃)亚氨(胺)基-4-噻唑烷酮的制备方法[P]. CN: 1229360, 2003。
  21. 华维一,徐云根,张大永. 2-(烃)亚氨(胺)基-4-噻唑烷酮盐酸盐的制备方法[P]. CN: 1229361, 2003。